Streptococcus Agalactiae

Read Also

Apa itu Streptococcus agalactiae?

• Streptococcus agalactiae adalah kokus Gram-positif, non-motil, tidak membentuk spora yang merupakan satu-satunya anggota Grup B dari kelompok antigen Lancefield.

• Ini adalah -hemolitik, katalase-negatif, anaerob fakultatif yang terdiri dari sepuluh serotipe yang berbeda, dipisahkan berdasarkan reaksi imunologi polisakarida kapsuler mereka.

• Karena merupakan satu-satunya spesies yang ada di Grup B Lancefield, S. agalactiae juga disebut Grup B Streptococcus (GBS).

• S. agalactiae adalah bagian dari flora normal manusia dan menjajah daerah seperti saluran pencernaan dan saluran genitourinari dari kebanyakan orang dewasa, tetapi juga berhubungan dengan infeksi invasif yang parah, kebanyakan pada neonatus, wanita hamil, orang dewasa yang lebih tua, dan individu immunocompromised lainnya. .

• Ini dianggap sebagai patobion yang berubah dari keadaan pembawa mukosa tanpa gejala menjadi bakteri patogen utama yang menyebabkan infeksi invasif yang parah. Sekarang menjadi penyebab utama meningitis dan septikemia neonatus.

• Ini juga ditemukan pada sapi yang dianggap sebagai patogen hewan karena menyebabkan bovis mastitis pada sapi perah.

• Selain manusia dan sapi, S. agalactiae telah diisolasi dari hewan seperti ayam, anjing, lumba-lumba, kuda, kadal, unta, kucing, ikan, katak, tikus, dan kera.

• Nama spesies 'agalactiae' diambil dari istilah Yunani 'agalactia', yang berarti 'keinginan susu' karena menyebabkan radang ambing.

• Ini pertama kali dibedakan dari streptokokus lain oleh Rebecca Lancefield pada 1930-an setelah diisolasi dari susu sapi dengan mastitis bovine.

Klasifikasi Streptococcus agalactiae

Genus Streptococcus dibedakan dari bakteri asam laktat lain yang menghasilkan asam laktat sebagai satu-satunya atau produk akhir utama dari metabolisme karbohidrat. Genus terdiri dari lebih dari 50 spesies yang berbeda, yang sebagian besar dikategorikan ke dalam 'kelompok spesies' berdasarkan satu atau lebih karakteristik yang serupa. Berdasarkan analisis urutan gen 16S rRNA, genus Streptococcus termasuk dalam cabang G+C rendah (<50 mol%) dari eubacteria Gram-positif, dan merupakan anggota (jenis genus) dari famili Streptococcaceae. S. agalactiae adalah salah satu dari tiga belas spesies yang termasuk dalam kelompok piogenik streptokokus, yang sebagian besar dicirikan oleh aktivitas b-hemolitik dan sekuensing 16S rRNA-nya. Spesies yang ditemukan pada manusia juga disebut streptokokus hemolitik. Ini juga satu-satunya spesies yang ada di Grup B Lancefield berdasarkan keberadaan antigen B pada polisakarida kapsulernya.

Berikut klasifikasi taksonomi S. agalactiae:

Domain	Bacteria
Phylum	Firmicutes
Class	Bacilli
Order	Bacillales
Family	Streptoococcaceae
Genus	Streptococcus
Species	S. agalactiae

Habitat Streptococcus agalactiae

• Baik manusia maupun sapi adalah dua inang permanen utama S. agalactiae. Ini pertama kali diisolasi dari sapi oleh Lehmann dan Neumann pada tahun 1896 tetapi kemudian ditemukan sebagai bagian dari flora normal manusia yang menjajah berbagai area tubuh manusia.

• Pada manusia, terutama mengkolonisasi saluran pencernaan dan saluran genitourinari, sedangkan pada sapi, sebagian besar ditemukan di ambing.

• Saluran pencernaan dikenal sebagai reservoir utama untuk S. agalactiae dan mungkin merupakan sumber kolonisasi vagina.

• Selain manusia dan sapi, juga telah diisolasi berbagai hewan lain seperti anjing, kucing, lumba-lumba, monyet, buaya, tikus, dll.

• Ini dianggap sebagai patogen karena dapat berubah dari keadaan pembawa mukosa tanpa gejala menjadi bakteri patogen utama, yang mengakibatkan infeksi invasif yang parah.

• Sebelum diisolasi dari manusia, hanya dianggap sebagai patogen hewan karena menyebabkan bovis mastitis atau radang ambing pada sapi perah.

• Ini ditransfer ke bayi baru lahir dari ibu yang terinfeksi atau tanpa gejala melalui jalan lahir selama kelahiran.

• Kehadiran polisakarida kapsuler di sekitar bakteri memungkinkan organisme untuk bertahan hidup di saluran pencernaan dan melindungi dirinya dari invasi imun.

Morfologi Streptococcus agalactiae

• Sel-sel S. agalactiae adalah kokus Gram-positif bulat atau bulat telur dengan ukuran diameter 0,6-1,2 µm. Namun, beberapa spesies dapat mengembangkan sel seperti batang tergantung pada kondisi pertumbuhan.

• Susunan sel adalah karakteristik dari semua Streptococci karena sel tersusun dalam rantai, terjadi dalam rantai yang jarang kurang dari empat sel dan sering berpasangan atau rantai yang sangat panjang. Rantai mungkin lebih panjang jika bakteri berasal dari kultur cairan.

• Dinding silang selama pembelahan sel terbentuk pada sudut kanan ke rantai, dan setelah pembelahan, penampilan berpasangan mungkin tetap ada.

• Organisme ini dikelilingi oleh kapsul bakteri yang terdiri dari polisakarida atau eksopolisakarida yang mengelilingi dan melindungi bakteri dengan mencegah deposisi komplemen dan opsonisasi.

• Polisakarida kapsul secara kovalen terikat pada peptidoglikan dinding sel, sehingga menciptakan lapisan kapsul mukoid yang menutupi permukaan bakteri.

• Dinding sel S. agalactiae terdiri dari peptidoglikan khas, bersama dengan berbagai struktur karbohidrat seperti asam teichoic, dan sejumlah protein.

• Peptidoglikan yang ada pada dinding sel S. agalactiae adalah tipe Lys–Ala1–3(Ser) dan antigen polisakarida spesifik grup B terdiri dari rhamnosa, N-asetilglukosamin, dan galaktosa. Antigen ini tidak dianggap sebagai faktor virulensi organisme, juga tidak penting dalam kekebalan alami; namun, ini adalah alat yang berguna untuk mengidentifikasi organisme ini di laboratorium klinis.

• Membran sel memiliki bilayer lipid-protein yang membantu dalam pengangkutan molekul yang berbeda masuk dan keluar dari sel melalui saluran atau sistem transportasi yang berbeda.

Karakteristik kultur Streptococcus agalactiae

Pertumbuhan Streptococcus pada media nutrisi biasa umumnya rendah dibandingkan dengan spesies Gram-positif lainnya. Pertumbuhan lebih banyak pada media yang diperkaya dengan darah, serum, atau karbohidrat yang dapat difermentasi. Untuk menghindari persaingan dan menghambat organisme Gram-positif lainnya, digunakan Selective Strep Agar sebagai media selektif. Banyak strain yang mampu tumbuh pada media yang mengandung 40% empedu. Beberapa galur menghasilkan pigmen kuning, jingga, atau merah bata, dan pertumbuhannya dapat ditingkatkan dengan penambahan pati ke dalam medium atau dengan inkubasi dengan karbon dioksida 5%. Pertumbuhan ideal diamati pada suhu 20-35 °C, sedangkan tidak ada pertumbuhan yang diamati pada suhu 10 °C atau 45 °C. Pertumbuhan diamati di bawah pH netral hingga asam, tetapi tidak ada pertumbuhan yang terlihat di luar pH 9.

Berikut ini adalah beberapa ciri kultur S. agalactiae pada media kultur yang berbeda:

1. Nutrient Agar (NA)

• Koloni berwarna putih sampai abu-abu dengan ukuran rata-rata diameter 1 mm. Koloni berbentuk bulat dengan elevasi terangkat dan seluruh margin.

• Pertumbuhan sebagian besar buruk dan membutuhkan udara dengan karbon dioksida yang dipasok.

2. Blood Agar (BA)

• Koloni cembung yang halus, tidak berpigmen, dengan seluruh tepi diamati pada agar darah.

• Pertumbuhan terjadi dengan mudah pada agar darah dan menunjukkan berbagai jenis hemolisis yaitu. khas β-hemolisis, tetapi dengan zona sempit, α--zona ganda, atau tanpa hemolisis.

• Faktor CAMP yang dihasilkan oleh sebagian besar streptokokus grup B berikatan dengan membran eritrosit yang diubah oleh Staphylococcus aureus sphingomyelinase C. Hal ini menghasilkan pola hemolisis 'panah' yang unik terlihat pada agar darah domba ketika GBS tumbuh di dekat koloni S. aureus.

Karakteristik biokimia dari Streptococcus agalactiae

Karakteristik biokimia S. agalactiae dapat ditabulasikan sebagai berikut:

S.N	Biochemical Characteristics	S. agalactiae
1.	Capsule	Capsulated
2.	Shape	Cocci
3.	Catalase	Negative (-)
4.	Oxidase	Negative (-)
5.	Citrate	Negative (-)
6.	Methyl Red (MR)	Negative (-)
7.	Voges Proskauer (VR)	Positive (+)
8.	OF (Oxidative-Fermentative)	Facultative anaerobes
9.	Coagulase	Negative (-)
10.	DNase	Negative (-)
11.	Clumping factor	Negative (-)
12.	Gas	Negative (-)
11.	H2O2	Negative (-)
12.	Hemolysis	α, β, non-hemolytic
13.	Motility	Non-motile
14.	Nitrate Reduction	Negative (-)
15.	Gelatin Hydrolysis	Negative (-)
16.	Pigment Production	Variable
17.	Bile esculin test	Negative (-)
18.	CAMP reaction	Positive (+)
19.	PYR test	Negative (-)
20.	Bacitracin resistance	Resistant
21.	Lancefield group	Group B

Fermentation

S.N	Substrate	S. agalactiae
1.	Glucose	Positive (+)
2.	Fructose	Positive (+)
3.	Galactose	Positive (+)
4.	Lactose	Positive (+)
5.	Maltose	Positive (+)
6.	Mannitol	Negative (-)
7.	Mannose	Negative (-)
8.	Raffinose	Negative (-)
9.	Ribose	Positive (+)
10.	Sucrose	Positive (+) Extracellular polysaccharide (dextran) is produced from sucrose.
11.	Starch	Positive (+)
12.	Trehalose	Positive (+)
13.	Xylose	Negative (-)
14.	Salicin	Positive (+)
15.	Glycerol	Positive (+)
16.	Dulcitol	Negative (-)
17.	Cellobiose	Positive (+)
18.	Rhamnose	Negative (-)
19.	Arabinose	Negative (-)
20.	Inulin	Negative (-)
21.	Sorbitol	Positive (+)
22.	Pyruvate	Negative (-)
23.	Glycogen	Negative (-)

Reaksi Enzimatik

S.N	Enzymes	S. agalactiae
1.	Acetoin	Positive (+)
2.	Acid Phosphatase	Not determined
3.	Alkaline Phosphatase	Positive (+)
4.	Ornithine Decarboxylase	Not determined
5.	Hyaluronidase	Positive (+)
6.	β-D-galactosidase	Negative (-)
7.	Arginine Dehydrolase	Negative (-)
8.	Neuraminidase	Positive (+)
9.	Urease	Negative (-)

• S. agalactiae dapat menghidrolisis arginin tetapi tidak dapat menghidrolisis eskulin dan gelatin.

• Mereka dapat mentolerir NaCl 6,5% tetapi tidak dapat mentolerir konsentrasi yang lebih tinggi dari itu.

Faktor Virulensi Streptococcus agalactiae

Seperti pada semua infeksi, infeksi S. agalactiae juga harus berurusan dengan sejumlah jenis sel yang beragam seperti makrofag, sel epitel, dan sel endotel selama proses penyakit invasif. Untuk mengatasi hambatan pertahanan ini dan bertahan hidup di inang, suatu organisme harus memiliki berbagai faktor virulensi. Faktor virulensi tersebut tidak hanya memungkinkan invasi ke jaringan inang, mengakibatkan penyakit ringan sampai berat tetapi juga melindungi organisme terhadap respon imun tubuh inang. S. agalactiae juga memiliki beberapa mekanisme atau faktor yang melindungi dan memungkinkan organisme menyebabkan berbagai jenis infeksi.

Beberapa faktor virulensi yang ditemukan pada S. agalactiae adalah sebagai berikut:

1. Kapsul

• Polisakarida kapsular berfungsi sebagai dasar untuk serotipe GBS di laboratorium referensi dan juga dianggap sebagai faktor virulensi utama GBS.

• Polisakarida kapsul terdiri dari lebih dari 100 unit berulang dari monosakarida galaktosa, glukosa, N-asetilglukosamin, dan asam N-asetilneuraminat (asam sialic).

• Fungsi utama kapsul GBS dianggap sebagai perlindungan organisme dari fagositosis oleh sistem kekebalan inang.

• Komponen asam sialat kapsul menghambat jalur alternatif komplemen dengan mencegah pengendapan komplemen C3 aktif pada permukaan GBS.

• Jika C3 tidak mengendap, kapsul mendorong konversi C3b menjadi iC3b pada permukaan bakteri, sehingga organisme menjadi resisten terhadap penyerapan dan pembunuhan oleh neutrofil.

2. Asam lipoteichoic

• Lipoteichoic acids (LTA) adalah polimer dinding sel yang mengandung gliserol fosfat atau ribitol fosfat yang ditemukan di sebagian besar bakteri Gram-positif.

• Berbagai fungsi telah dikaitkan dengan polimer ini, salah satunya adalah memediasi perlekatan bakteri Grampositif ke sel eukariotik.

• Ini juga telah ditunjukkan untuk mengikat membran sel eritrosit dan sel epitel.

• Ditemukan bahwa pengikatan LTA ke sel epitel janin dan embrio manusia terjadi dalam proses dua langkah; langkah awal adalah interaksi hidrofobik antara sel inang dan GBS, diikuti oleh interaksi tulang punggung gliserolfosfat dengan permukaan sel eukariotik embrionik.

• Akibatnya, asam lipoteichoic memfasilitasi pengikatan bakteri ke permukaan sel sel epitel pada orang dewasa dan neonatus.

3. Beta hemolisin

• Streptokokus grup B secara khas menunjukkan zona hemolisis beta yang sempit pada agar darah domba, dan ini digunakan sebagai salah satu fitur fenotipik pertama dalam mengidentifikasi organisme ini di laboratorium klinis.

• Beta-hemolisin adalah sitolisin non-imunogenik pembentuk pori yang aktif melawan berbagai jenis sel.

• Beta-hemolysin yang diproduksi oleh S. agalactiae telah ditunjukkan untuk mempromosikan induksi interleukin-8 (IL-8), agen kemotaktik neutrofil yang kuat.

• Selain menjadi sinyal inang untuk memulai respons imun bawaan terhadap organisme, rekrutmen neutrofil yang dimediasi IL-8 juga dapat berkontribusi pada proses inflamasi akut destruktif yang terlihat pada beberapa kasus penyakit streptokokus Grup B invasif.

• Sel-sel yang terluka menunjukkan gangguan membran, pembengkakan sel, perubahan organel, dan pelepasan kromatin dan laktat dehidrogenase.

4. Hyaluronate lyase

• Hyaluronate lyase adalah faktor virulensi protein S. agalactiae yang secara enzimatik dapat mendegradasi asam hialuronat, komponen utama matriks ekstraseluler jaringan ikat hewan dan sistem saraf.

• Fungsi hyaluronate lyase adalah untuk bertindak sebagai faktor penyebaran, menghancurkan struktur jaringan ikat normal dari host dan mempromosikan penyebaran bakteri.

• Selain itu, cairan ketuban dan plasenta mengandung asam hialuronat konsentrasi tinggi sehingga enzim dapat membantu organisme melintasi penghalang ini untuk mendapatkan akses ke janin.

Patogenesis Streptococcus agalactiae

Streptococcus agalactiae adalah patogen manusia penting yang menyebabkan berbagai infeksi neonatus dan dewasa yang parah. Perjalanan infeksi oleh S. agalactiae dimulai dengan kolonisasi dan invasi sejumlah kompartemen inang yang berbeda. Faktor virulensi yang berbeda hadir dalam bakteri seperti kapsul polisakarida, hemolisin, C-protein, hialuronat liase, dan asam lipoteichoic, dan sejumlah komponen bakteri yang tidak diketahui terlibat dalam patogenesis infeksi.

Gambar: Tahapan patogenesis molekuler dan seluler Streptococcal (GBS) neonatus. β‐H/C, beta-hemolisin/sitolisin; SOD, superoksida dismutase; IL, interleukin; TNFα, faktor nekrosis tumor-alfa; PGE2, prostaglandin E2; TxA2, tromboksan A2; GROα, onkogen-alfa terkait pertumbuhan; ICAM-1, molekul adhesi antar sel 1; GM-CSF, faktor perangsang koloni granulosit-makrofag. Sumber Gambar: https://doi.org/10.1111/j.1365-2958.2004.04266.x

Berikut ini adalah patogenesis infeksi yang disebabkan oleh S. agalactiae:

1. Transmisi

• Kolonisasi ibu dan transmisi vertikal S. agalactiae ditemukan pada lebih dari 95% karier neonatus, kecuali untuk kasus yang jarang terjadi, penularan melalui petugas pembibitan atau air susu ibu.

• Kolonisasi jalan lahir dan transmisi perinatal S. agalactiae memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit GBS.

• Sebagian besar infeksi berkembang di dalam rahim, dan bakteri yang naik mencapai cairan ketuban, dan asupan cairan yang terkontaminasi oleh bayi mengarah pada perkembangan penyakit invasif.

• Namun, penetrasi S. agalactiae melalui membran utuh juga dapat terjadi, yang menyebabkan kasus infeksi intrauterin atau aborsi yang parah.

2. Kolonisasi

• Kolonisasi saluran genitourinari atau gastrointestinal ibu merupakan faktor risiko paling penting untuk penyakit GBS.

• Faktor yang berbeda seperti komponen protein LTA dari dinding sel bakteri dan protein permukaan diasumsikan diperlukan untuk adhesi S. agalactiae ke sel epitel vagina, sel epitel bukal, sel epitel paru, dan sel endotel.

• Penelitian telah menunjukkan bahwa streptokokus melekat dalam dua langkah; yang pertama adalah interaksi pertama yang relatif lemah dan reversibel yang dimediasi oleh komponen dinding sel dan interaksi kedua yang dimediasi oleh protein, yang mengarah pada adhesi bakteri yang kuat ke sel eukariotik.

• Adhesi S. agalactiae ke protein matriks ekstraseluler telah dijelaskan untuk fibronektin dan fibrinogen, tetapi adhesin yang sesuai pada permukaan streptokokus belum ditentukan.

• Namun, protein permukaan baru (Lmb) dari S. agalactiae telah diidentifikasi yang memediasi pengikatan laminin plasenta manusia, komponen utama dari membran basal plasenta.

• Kolonisasi berat dengan S. agalactiae adalah dengan ketuban pecah dini, dan beberapa kasus penetrasi S. agalactiae melalui membran utuh telah terlihat.

• Dalam situasi ini, bakteri melakukan kontak dekat dengan membran basal dan protein Lmb mungkin berkontribusi pada kemampuan S. agalactiae untuk mengatasi penghalang mukosa.

3. Invasi

• Selama infeksi, S. agalactiae menghadapi sejumlah hambatan yang berbeda.

• Pada beberapa kasus penyakit GBS, infeksi pada bayi terjadi melalui membran korioamnion yang utuh, sehingga bakteri memerlukan sel korion transversal, sel amnion, dan membran basal plasenta.

• S. agalactiae dapat memasuki sel eukariotik yang berbeda dan memiliki kemampuan untuk bertahan hidup di dalam sel ini, yang merupakan mekanisme penting untuk invasi kompartemen inang yang berbeda.

• Sel bakteri diambil oleh endositosis aktif, dan di dalam sel, bakteri ditemukan di dalam vakuola.

• Kemampuan organisme untuk menginvasi sel eukariotik secara in vitro menghasilkan kemampuan untuk menyebabkan infeksi invasif.

• Invasi sel eukariotik dimediasi melalui protein permukaan sel dan polisakarida kapsuler.

• Setelah penghindaran, bakteri mungkin memasuki saluran pernapasan bagian bawah di mana banyak bakteri tertutup dalam membran hialin atipikal setelah menghindari sistem kekebalan inang.

• beta-hemolisin yang dihasilkan oleh bakteri menyebabkan kerusakan sel epitel dan sel endotel paru yang nyata, yang pada akhirnya menyebabkan pneumonia.

• Invasi bakteri intravaskular lebih lanjut dan kegagalan pejamu untuk menghilangkan patogen dapat menyebabkan sepsis.

• Kemampuan S. agalactiae untuk menginduksi produksi sitokin proinflamasi menghasilkan pelepasan tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) IL-1 dan IL-6, yang menyebabkan kerusakan inflamasi lebih lanjut ke berbagai bagian tubuh seperti otak.

4. Interaksi dengan sistem imun inang

• Setelah bakteri masuk ke bagian tubuh yang steril, sistem imun inang berusaha untuk membersihkan organisme yang menginfeksi terutama dengan fagositosis.

• Fagositosis efektif S. agalactiae bergantung pada opsonisasi melalui komplemen dan antibodi spesifik serotipe.

• Menggunakan mekanisme yang berbeda, S. agalactiae dapat mengganggu opsonophagocytosis.

• Polisakarida kapsular menghambat pengendapan komponen komplemen C3 dan aktivasi jalur alternatif.

• Protein seperti protein beta C dan faktor CAMP mengikat secara nonspesifik ke bagian Fc dari imunoglobulin, mungkin membuat antibodi tidak efektif untuk opsonisasi.

• Rekrutmen neutrofil ke tempat infeksi melalui sinyal kemotaktik komponen komplemen C5a terganggu oleh pembelahan molekul ini melalui peptidase C5a dari S. agalactiae.

• S. agalactiae dapat menghindari fagositosis karena dapat bertahan lebih dari 24 jam di dalam makrofag. Meskipun kurangnya aktivitas katalase, S. agalactiae lebih tahan terhadap pembunuhan melalui radikal oksigen.

Manifestasi Klinis Streptococcus agalactiae

Sindrom yang paling umum akibat penyakit streptokokus Grup B invasif pada orang dewasa adalah bakteremia tanpa fokus yang diketahui dan infeksi kulit atau jaringan lunak. S. agalactiae bersamaan dengan organisme lain juga telah terlibat dalam pneumonia dan dalam kondisi parah menyebabkan meningitis pada neonatus. Manifestasi lain dari penyakit GBS termasuk infeksi saluran kemih, terutama pada ibu hamil.

1. Sepsis/bakteremia

• Sepsis atau Bakteremia selama infeksi S. agalactiae relatif sering terjadi pada orang dewasa dan lebih banyak lagi pada neonatus.

• Sepsis ditandai dengan perubahan hemodinamik yang luas yang menyebabkan penurunan curah jantung, asidosis metabolik, dan kegagalan multiorgan.

• Dalam beberapa kasus, bakteremia dapat menyebabkan penyemaian katup jantung dan endokarditis.

• Mortalitas dari endokarditis S. agalactiae relatif tinggi meskipun telah dilakukan intervensi medis dan bedah dengan angka kematian 41% antara tahun 1984 dan 2004, tetapi sekarang telah turun menjadi sekitar 7-8%.

• Infeksi aliran darah juga memungkinkan bakteri untuk bergerak ke seluruh tubuh dan menyebabkan berbagai kondisi parah.

2. Pneumonia

• Ketika S. agalactiae mencapai saluran pernapasan bagian bawah melalui aspirasi cairan ketuban serta melalui infeksi aliran darah, kasus pneumonia dapat diamati.

• Hal ini biasanya terjadi pada bayi dengan awitan dini (terjadi dalam tujuh hari kehidupan) dibandingkan pada bayi dengan awitan lambat (terjadi setelah 7-27 hari).

• Infiltrat lobus unilateral atau bilateral, demensia, penyakit neurologis, dan fistula trakeoesofageal berhubungan dengan pneumonia GBS.

• Kolonisasi saluran napas dengan GBS jarang terjadi pada pasien dengan cystic fibrosis, tetapi kasus hasil klinis yang lebih buruk bersifat sporadis.

3. Meningitis

• Meningitis adalah temuan klinis yang dominan dalam kasus penyakit GBS onset lambat. Ini jarang terjadi pada orang dewasa tetapi manifestasi umum dari infeksi GBS onset lambat pada neonatus.

• Ini terjadi ketika bakteri meninggalkan kapiler serebral dan memasuki CSF dan memulai kaskade inflamasi di ruang subarachnoid.

• Bahkan pada bayi yang selamat dari fase akut infeksi meningitis GBS, gejala sisa kognitif atau neurologis yang signifikan diamati, dan kebanyakan dari mereka menderita gangguan perkembangan saraf.

4. Infeksi jaringan lunak

• Infeksi kulit dan jaringan lunak yang dikaitkan dengan GBS dapat bermanifestasi sebagai selulitis, abses, infeksi kaki, atau ulkus dekubitus.

• Selain itu, osteomielitis akut dan kronis juga sering terjadi pada bayi, anak-anak, dan orang dewasa.

• Infeksi dapat timbul dari inokulasi langsung dari infeksi kulit/jaringan lunak di atasnya, kerusakan kulit seperti ulkus dekubitus, atau melalui penyemaian hematogen.

• Artritis septik juga diamati pada beberapa pasien dengan penempatan sendi prostetik baru-baru ini. Setiap sendi mungkin terinfeksi, tetapi sendi yang sering terkena termasuk lutut, pergelangan kaki, dan bahu.

Diagnosis Laboratorium Streptococcus agalactiae

1. Koleksi sampel

• Dua set sampel dikumpulkan; satu untuk mendeteksi pembawa dan yang lainnya untuk diagnosis kasus.

• Dalam kasus pembawa, swab vagina dan dubur diambil dan dikirim dalam media Amies dalam waktu empat jam setelah pengambilan.

• Dalam kasus diagnosis, sampel seperti darah, CSF, keropeng dikumpulkan tergantung pada presentasi klinis penyakit.

2. Karakteristik Morfologi, Kultur dan Biokimia

• Pengamatan mikroskopis langsung dimungkinkan dalam beberapa kasus di mana keberadaan kokus Gram-positif yang tersusun dalam rantai pendek memberikan dasar awal untuk identifikasi.

• Untuk biakan, kaldu pengayaan digunakan dengan antimikroba seperti gentamisin atau colistin yang menekan pertumbuhan flora vagina lainnya dan memungkinkan pertumbuhan S. agalactiae.

• Pada media agar, agar darah dapat digunakan dimana munculnya koloni translucent hingga opak, glossy, dan flat dengan zona β-hemolisis yang sempit menunjukkan adanya S. agalactiae.

• Tes biokimia lainnya kemudian dapat dilakukan untuk mengkonfirmasi keberadaan bakteri lebih lanjut.

• Tes seperti tes Bacitracin, tes CAMP, dan tes PYR dapat dilakukan sebagai tes konfirmasi.

3. Tes imunologi

• Tes aglutinasi lateks dapat dilakukan untuk mendeteksi keberadaan di dinding sel antigen kelompok B klasifikasi Lancefield.

• Karena S. agalactiae adalah satu-satunya spesies dari Grup B, aglutinin yang terlihat dalam uji aglutinasi lateks mengkonfirmasi keberadaan S. agalactiae.

• Saat ini, serum pengelompokan antigen Lancefield yang tersedia secara komersial, diperoleh dari banyak pemasok berbeda, tersedia yang memungkinkan diferensiasi cepat streptokokus beta-hemolitik.

4. Sistem identifikasi otomatis

• Berbagai produk yang menggabungkan baterai tes fisiologis tersedia secara komersial untuk identifikasi spesies streptokokus.

• Produk-produk ini umumnya bekerja dengan baik dengan streptokokus patogen yang umumnya diisolasi, seperti S. pyogenes dan S. agalactiae.

• Sistem komersial baru untuk identifikasi streptokokus termasuk uji asam nukleat kultur darah Verigene Gram-positif (BC-GP) yang disetujui FDA dan platform FilmArray untuk identifikasi langsung patogen Streptococcus dari botol kultur darah.

5. Diagnosis molekuler

• Diagnosis konfirmasi S. agalactiae dapat dicapai dengan membandingkan urutan DNA dari gen 16S rRNA atau gen rumah tangga yang dipilih dengan jenis strain yang sesuai.

• Selain itu, teknik molekuler seperti PCR dan sekuensing DNA juga dapat dilakukan untuk mengkonfirmasi keberadaan S. agalactiae pada tingkat molekuler.

• Ribotyping, analisis rRNA dengan polimorfisme panjang fragmen restriksi, merupakan metode alternatif untuk diferensiasi molekuler spesies Streptococcus.

Pengobatan Streptococcus agalactiae

• Streptococcus agalactiae secara seragam dianggap rentan in vitro terhadap penisilin, meskipun kerentanan penisilin berkurang telah terdeteksi pada isolat. Namun, penisilin G tetap menjadi pengobatan utama untuk penyakit invasif pada orang dewasa.

• Umumnya, S. agalactiae rentan terhadap antibiotik beta-laktam lainnya, termasuk ampisilin, sefalosporin generasi pertama, kedua, dan ketiga, dan karbapenem, meskipun tingkat aktivitas bervariasi di antara agen yang berbeda.

• Pada pasien yang menunjukkan anafilaksis atau alergi parah terhadap antimikroba beta-laktam, terapi alternatif termasuk klindamisin, eritromisin, fluorokuinolon, dan vankomisin.

• Durasi terapi tergantung pada presentasi klinis. Sepuluh hari terapi umumnya dapat diterima untuk bakteremia, pneumonia, pielonefritis, dan infeksi kulit/jaringan lunak.

• Durasi pengobatan yang lebih lama direkomendasikan untuk meningitis (minimal 14 hari), dan osteomielitis, endokarditis, dan ventrikulitis (minimal empat minggu).

• Pada neonatus dengan dugaan penyakit onset dini, terapi empiris dengan ampisilin dikombinasikan dengan aminoglikosida adalah standar perawatan.

Pencegahan Streptococcus agalactiae

• Karena meningkatnya kasus penyakit S. agalactiae pada neonatus, tindakan pencegahan telah dikembangkan untuk meminimalkan penyakit invasif.

• Penggunaan profilaksis antibiotik intrapartum intravena untuk mencegah penyakit GBS onset dini pada bayi pertama kali dipelajari pada 1980-an dan berlanjut sampai sekarang.

• Penisilin adalah agen pilihan untuk profilaksis antibiotik intrapartum, dengan ampisilin sebagai alternatif yang dapat diterima.

• Strategi alternatif yang sedang dikembangkan untuk mencegah penyakit GBS neonatus dan maternal adalah vaksinasi ibu pada trimester ketiga terhadap S. agalactiae.