Imunoterapi Fungsional Dikirim ke Sel Kanker melalui Nanopartikel Polimer

Read Also

Prasyarat nanopartikel polimer dalam imunoterapi kanker adalah untuk menginduksi banyak peristiwa sinyal sel kanker untuk mencapai hasil pengobatan. Siklus imunitas kanker memainkan peran penting dalam mengaktifkan respons imunoterapi pada tumor untuk menghilangkan sel kanker atau mengubah TME dengan melepaskan antigen tumor. Setelah pengiriman nanopartikel polimer ke lokasi tumor, sel kanker mengalami banyak perubahan biologis untuk menginduksi apoptosis-mediated cell death pathways dan melepaskan antigen kanker untuk aktivasi kekebalan lebih lanjut untuk menginduksi respons CTL. Antigen kanker spesifik kanker yang dilepaskan disajikan oleh antigen-presenting cells (APCs) dalam konteks major histocompatibility complexes (MHCs). MHC memainkan peran utama dalam sistem kekebalan dengan meningkatkan fungsi modulasi dalam sel yang terinfeksi selama vaksinasi. MHC memiliki tampilan permukaan sel yang sangat menonjol dari protein dan peptida yang diturunkan secara intraseluler untuk aktivasi kekebalan. Lebih lanjut, MHC yang menghadirkan dendritic cells (DCs) dan antigen tumor merangsang aktivasi sel T yang belum matang di kelenjar getah bening untuk memicu CTL spesifik tumor dan sel natural killer (NK) yang memungkinkan mereka untuk mengontrol peristiwa seluler dan mengidentifikasi TME di tumorigenesis. CTL secara efektif berkomunikasi dengan molekul pensinyalan sel T dari reseptor dan MHC untuk menarik sel tumor.

Gambar Diagram alir skematis yang menunjukkan peran bahan nano polimer yang direkayasa dalam aktivasi dan regulasi imunoterapi kanker melalui modulasi tumor microenvironments (TMEs).

Selanjutnya, nanopartikel polimer memfasilitasi apoptosis seluler yang dimediasi sel-T, yang pada akhirnya merangsang pelepasan antigen kanker untuk meningkatkan respons imun lebih lanjut. Hal ini dapat mempertahankan kejadian yang meningkatkan kekebalan spesifik terhadap kanker, yang juga dapat diganggu melalui berbagai hambatan yang mengurangi mekanisme imunoterapi. Selain itu, respon pro-inflamasi dari makrofag terpolarisasi (M1) sangat terlibat dalam mengatur dan membunuh sel tumor melalui produksi sitokin imunosupresif. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar, berbagai bentuk nanomaterial polimer yang dikirim dapat memfasilitasi internalisasi APC melalui migrasi modulasi, penyerapan, dan pematangan dalam TME asam lemah. Ini selanjutnya dapat memungkinkan produksi antigen tumor yang meningkatkan potensi imunomodulator NP, seperti melalui pengurangan populasi sel T regulator, aktivasi DC, dan repolarisasi makrofag (M2 ke M1) untuk menginduksi immunogenic cell death (ICD). Tindakan ini dipotensiasi dalam TME melalui regulasi berbagai modulasi imun terkait sel T sitotoksik dan mendorong imunoterapi. Kandidat imunosupresif seperti PD-1, PD-L1, dan CTLA-4 terlibat dalam penurunan proliferasi sel tumor. Kondisi ini mungkin terlibat dalam mengurangi efisiensi imunoterapi yang merupakan penyebab masalah yang ada dengan imunoterapi kanker saat ini. Nanomaterials, termasuk nanopartikel polimer bisa campur tangan dalam kondisi ini, untuk meningkatkan kekebalan kanker terhadap imunoterapi berturut-turut.

Gambar Usulan peran bahan nano polimer fungsional dengan molekul imunostimulator dalam mengatur potensi anti-tumor pada pengiriman sebagai sistem vaksin khusus kanker. Pengiriman bahan nano polimer dapat meningkatkan modulasi imun spesifik tumor dan meningkatkan respons anti-kanker melalui aktivasi DC.